Hipertenzijos adrenerginis agonistas

Moksonidinas – daugiau nei tik veiksminga kraujospūdžio kontrolė | medikana.lt

Moksonidinas — daugiau nei tik veiksminga kraujospūdžio kontrolė Įvadas Hipertenzijaperiferinių audinių atsparumas in­sulinui, sutrikusi gliukozės tolerancija, pilvinio tipo nutukimasdislipidemija — tai metabolinio sindro­mo komponentai, nustatomi dažnam vyresnio am­žiaus pacientui daugelyje pasaulio šalių 1.

Visi šie veiksniai didina cukrinio diabeto, kardiovaskulinių ligų ir priešlaikinės mirties riziką.

Bene pagrindi­niu ir svarbiausiu metabolinio sindromo kompo­nentu laikoma hipertenzija. Pagrindinis veiksnys, siejantis hipertenziją ir metabolinį disbalansą or­ganizme, yra padidėjęs simpatinės nervų sistemos aktyvumas 2. Viename tyrime nustatyta, kad be­veik pusė hipertenzija sergančių pacientų turėjo at­sparumą insulinui, sutrikusią gliukozės toleranciją ir hiperinsulinemiją 3, 4.

Олвину же не было страшно -- он был слишком возбужден. Он переживал те же чувства, что и в башне Лоранна, когда взглянул на девственную пустыню и увидел звезды, взявшие в полон небо. Тогда он едва кинул на неведомое беглый взгляд.

Nors insulinas pasižymi periferines kraujagysles plečiančiu poveikiu, jis di­dina simpatinės nervų sistemos tonusą galvos sme­genyse. Susidaro patologinė procesų grandinė: pa­didėjęs simpatinės nervų sistemos aktyvumas ska­tina vystytis audinių atsparumą insulinui, kompen­sacinę hiperinsulinemiją ir hipertenziją 6sutrin­ka nuo insulino priklausomas gliukozės patekimas į audinius 7stimuliuojami kasoje esantys alfa-2 adrenerginiai receptoriai, skatinama gliukagono ir slopinama insulino sekrecija.

Bendras adrenerginių blokatorių veikimo mechanizmas

Hipertenzija sergančiajam pacientui nustačius padidėjusį plazmos trigliceridų ir laisvųjų riebalų rūgščių kiekį kraujyje, kardiovaskulinių ligų, atspa­rumo insulinui ir hiperinsulinemijos išsivystymo ri­zika dar labiau padidėja 9. Tyrimais įrodyta, kad lipidų metabolizme taip pat svarbų vaidmenį atlie­ka padidėjusi simpatinės nervų sistemos aktyvacija.

Kadangi hipertenzija dažnai diagnozuojama kar­tu su kitais metabolinio sindromo komponentais — gliukozės tolerancijos sutrikimu, hiperinsuliniz­mu, periferinių audinių atsparumu insulinui, lipidų apykaitos sutrikimais, — optimalus antihipertenzinis vaistas ar kelių vaistų derinys turėtų ne tik sumažin­ti padidėjusį kraujospūdį, bet ir koreguoti kitas su­trikusio metabolizmo grandis.

Vienas tokiomis savybėmis pasižyminčių vais­tų — centrinio poveikio hipertenziją mažinantis vais­tas moksonidinas.

Liucija Vaitkevičiūtė

Šiame straipsnyje pateikiama api­bendrinta informacija apie pagrindines moksonidino farmakodinamines savybes ir apie tai, kokią vietą jis užima gydant hipertenziją vaistų deriniais. Kas yra moksonidinas?

Moksonidinas — tai antros kartos naujausias centrinio poveikio antihipertenzinis vaistas Jis yra selektyvus imidazolino I1 receptorių agonis­tas, pasižymintis nedideliu poveikiu alfa-2 adreno­receptoriams Aktyvindamas I1 imidazolino re­ceptorius galvos smegenų rostralinėje ventrolatera­linėje dalyje angl. Dėl šios priežasties suma­žėja alfa adrenerginės nervų sistemos tonusas peri­ferijoje, mažėja sisteminis kraujagyslių pasiprieši­nimas ir kraujospūdis Priešingai nei senesnės kartos centrinio povei­kio antihipertenziniai vaistai alfa metildopa, kloni­dinas, guanfacinas, pan.

Nors moksonidino skilimo pusperiodis žmogaus organizme yra tik 2,1 val.

Naujausiuose tyrimuose įrodyta, kad selektyvus imidazolino I1 receptorių aktyvinimas ne tik koreguoja padidėjusį kraujospūdį, bet ir turi įtakos insulino rezistencijai, sutrikusiai gliukozės tolerancijai, lipidų apykaitai.

Moksonidino klinikinė nauda Efektyvi kraujospūdžio kontrolė Monoterapijos moksonidinu veiksmingumas įvertintas keliuose placebu kontroliuojamuose kli­nikiniuose tyrimuose. Sistolinis arterinis krau­jospūdis sumažėjo taip pat reikšmingai vidutiniš­kai 19,5—24,9 mm Hg 16, Kraujospūdį maži­nantis moksonidino poveikis 8 ir 26 tyrimo savai­tę buvo panašus į kitų atitinkamomis dozėmis ski­riamų antihipertenzinių vaistų — enalaprilio, ateno­lolio, hidrochlorotiazido, nifedipino ir ramiprilio — hipertenzijos adrenerginis agonistas 18, Teigiamas terapinis efektas užfiksuotas ir ski­riant moksonidiną deriniuose su kitais antihiperten­ziniais vaistais.

Toks gydy­mas buvo tęsiamas 4 savaites Visi deriniai buvo veiksmingesni už monoterapiją moksonidinu, tačiau veiksmingiausias pasirodė moksonidino ir KKB de­rinys — skiriant jo, diastolinis kraujospūdis sumažė­jo labiausiai. Vartojant moksonidino ir KKB derinį, mažesnes nei 90 mm Hg diastolinio kraujospūdžio reikšmes pavyko pasiekti daug didesnei pacientų daliai 35,8 proc.

Be to, alfa1 ir alfa2 receptorių blokatoriai sukelia: hiperreaktyvumas, dėl kurio atsiranda nemiga; skausmas apatinėse galūnėse ir širdyje; prasta apetitas.

Diastolinio krau­jospūdžio reikšmės daugiau nei 10 mm Hg suma­žėjo beveik 47 proc. Panašūs rezultatai gauti ir vertinant nepastovus kraujo spaudimas kraujospūdžio reikšmių pokyčius — moksonidino ir KKB derinys buvo veiksmingiausias Hipertenzijos adrenerginis agonistas, pridėtas greta jau paskirtų vais­tų, gali būti naudingas gydant atsparia arterine hi­pertenzija sergančius pacientus.

Adrenerginių blokatorių klasifikacija

Organų taikinių apsauga ir sutrikusio metabolizmo korekcija Pastaraisiais metais pristatyta daug tyrimų, kuriuo­se analizuotas moksonidino efektyvumas gydant nu­tukimą, atsparumą insulinui ir metabolinį sindromą. Didelės apimties tyrime CAMUS moksonidinas buvo skiriamas nutukusiems ir metaboliniu sindro­mu sergantiems hipertonikams Po 8 gydymo savaičių pacientų svoris su­mažėjo 1,4 kg, didžiausias sumažėjimas užfiksuotas nutukusiems pacientams.

Taip pat nustatyta, kad moksonidinas per 8 gydymo savaites sumažino širdies susitrauki­mų dažnį — vidutiniškai hipertenzijos adrenerginis agonistas k. Chazovos ir kolegų atlikto daugiacentrio, pros­pektyvinio, atsitiktinės imties tyrimo rezultatai pa­rodė, kad moksonidinas pagerina glikemijos kon­trolę ir sumažina atsparumą insulinui asmenims, kuriems diagnozuotas metabolinis sindromas Sanjulianio ir kolegų atliktame tyrime nustaty­ta, kad 24 savaites gydant pacientus moksonidinu įprastomis terapinėmis dozėmis, labai sumažėjo plazmos adrenalino ir noradrenalino koncentraci­ja.

Šis faktas patvirtina, kad moksonidinas sumaži­na simpatinės nervų sistemos hiperaktyvumą ir su tuo susijusių patofiziologinių procesų riziką Kitame dvigubai aklame, placebu kontroliuoja­mame tyrime nustatyta, kad moksonidinas padeda sumažinti fizinio aktyvumo ir psichinio streso su­keltą simpatinės nervų sistemos aktyvumą ir stresi­nėse situacijose gali būti skiriamas kaip alternaty­va beta adrenoblokatoriams ypač tais atvejais, kai pacientai jų negali vartoti Taip pat pastebėta,kad moksonidinas mažina intraokulinį spaudimą ir gali būti naudingas sergantiesiems glaukoma.

Krespis ir kolegos atliktame tyrime nustatė, kad skiriant moksonidiną hipertenzija sergantiems asme­nims, sumažėja albuminų ekskrecija šlapime, trom­bomodulino ir plazminogeno aktyvatoriaus inhibito­riaus 1 kiekis kraujyje Vadinasi, moksonidinas tei­giamai veikia inkstus ir mažina endotelio disfunkciją.

Kitame panašiame 3 metus trukusiame tyrime nustatyta, kad skiriant moksonidiną derinyje su ki­tais antihipertenziniais vaistais, sulėtėja nefropati­jos ir inkstų funkcijos nepakankamumo progresa­vimas Tyrimuose su nutukusiais ar antsvorio turinčiais asmenimis nustatyta, kad moksonidinas ne tik ko­reguoja hipertenziją, bet ir sumažina leptino kiekį kraujyje bei kūno masę Daugelyje tyrimų nustatyta, kad skiriant mok­sonidiną, sumažėja trigliceridų, bendrojo choleste­rolio ir mažo hipertenzijos adrenerginis agonistas lipoproteinų cholesterolio kie­kis, o padidėja didelio tankio lipoproteinų choles­terolio kiekis 21, Moksonidino poveikis širdies funkcijoms Daugybės epidemiologinių tyrimų duomenimis, padidėjęs simpatinės nervų sistemos aktyvumas yra susijęs su padidėjusiu kardiovaskuliniu sergamu­mu ir mirštamumu.

Kadangi moksonidinas mažina simpatinės nervų sistemos hiperaktyvumą, jis gali būti naudingas apsaugai nuo kardiovaskulinės sis­temos patologijų.

Kaip žinoma, moksonidinas yra selektyvus imi­dazolino I1 receptorių agonistas, pasižymintis cen­triniu antihipertenziniu poveikiu.

Алистра сдавленно вскрикнула. По внутренним стенкам подземохода, как по воде, пошли волны, и за окружающими его металлическими панелями Элвин опять увидел тот, второй мир. Оба мира столкнулись; в их борьбе верх одерживал то один, то. И вдруг все кончилось. Чувство разрыва, разлома - и сон прекратился.

Imidazolino I1 re­ceptorių daugiausiai yra centrinėje ir periferinėje nervų sistemos, tačiau nemažai jų rasta ir priešir­džiuose. Šioje širdies anatominėje struktūroje ga­minamas prieširdžių natriourezinis peptidas chemi­nė medžiaga, pasižyminti kraujospūdį mažinančiu poveikiu Moksonidinas, veikdamas per sim­patinės nervų sistemos receptoriusdidina priešir­džių natriourezinio peptido atsipalaidavimą ir ma­žina kraujospūdį Tyrime su pirmine arterine hipertenzija sergan­čiomis laboratorinėmis pelėmis nustatyta, kad, ski­riant moksonidiną, atkuriama normali širdies imi­dazolino I1 receptorių veikla ir efektyviai koreguo­jamas kraujospūdis Kitame tyrime nustatyta, kad moksonidinas pa­deda sumažinti spaudimą dešiniajame prieširdyje, plaučių arterijoje, optimizuoti širdies indeksą Taip pat tyrimuose pastebėta, kad skiriant mok­sonidiną, sumažėja tachiaritmijų dažnis ir padidė­ja kairiojo skilvelio išmetimo frakcija pacientams, kuriems diagnozuotas lėtinis širdies nepakankamu­mas 29, Moksonidino vieta gydant hipertenziją vaistų deriniais Remiantis metais Europos hipertenzijos drau­gijos rekomendacijomis, pirmo pasirinkimo vaistai arterinei hipertenzijai gydyti yra diuretikai įskaitant tiazidinius diuretikus, chlortalidoną ir indapamidąbeta adrenoreceptorių blokatoriai, KKB, AKFI ir sartanai.

GALIRON [Licaformot] | Vartojimas, šalutinis poveikis | medikana.lt

Jei šių vaistų dėl tam tikrų priežasčių pa­cientui negalima vartoti, skirtini kitų grupių vais­tai, tarp jų — centrinio poveikio antihipertenziniai vaistai pvz. Šios grupės vaistai galėtų būti pirmo pasirinkimo ir tuomet, kai tiki­masi, kad jie turės papildomą naudingą poveikį konkrečiam pacientui pvz. Kai pirmo pasirinkimo vaistai neduoda pakankamo hipertenzijos adrenerginis agonistas efekto, skirtini kelių vaistų deriniai 3 pav.

Centrinio poveikio vaistas moksonidinas gali būti derinamas su visų pagrindinių grupių vaistais ir efektyviai pagerina sudėtinio gydymo efektyvumą