Hipertenzijos adrenerginis agonistas

Moksonidinas – daugiau nei tik veiksminga kraujospūdžio kontrolė | medikana.lt
Moksonidinas — daugiau nei tik veiksminga kraujospūdžio kontrolė Įvadas Hipertenzijaperiferinių audinių atsparumas insulinui, sutrikusi gliukozės tolerancija, pilvinio tipo nutukimasdislipidemija — tai metabolinio sindromo komponentai, nustatomi dažnam vyresnio amžiaus pacientui daugelyje pasaulio šalių 1.
Visi šie veiksniai didina cukrinio diabeto, kardiovaskulinių ligų ir priešlaikinės mirties riziką.
Bene pagrindiniu ir svarbiausiu metabolinio sindromo komponentu laikoma hipertenzija. Pagrindinis veiksnys, siejantis hipertenziją ir metabolinį disbalansą organizme, yra padidėjęs simpatinės nervų sistemos aktyvumas 2. Viename tyrime nustatyta, kad beveik pusė hipertenzija sergančių pacientų turėjo atsparumą insulinui, sutrikusią gliukozės toleranciją ir hiperinsulinemiją 3, 4.
Олвину же не было страшно -- он был слишком возбужден. Он переживал те же чувства, что и в башне Лоранна, когда взглянул на девственную пустыню и увидел звезды, взявшие в полон небо. Тогда он едва кинул на неведомое беглый взгляд.
Nors insulinas pasižymi periferines kraujagysles plečiančiu poveikiu, jis didina simpatinės nervų sistemos tonusą galvos smegenyse. Susidaro patologinė procesų grandinė: padidėjęs simpatinės nervų sistemos aktyvumas skatina vystytis audinių atsparumą insulinui, kompensacinę hiperinsulinemiją ir hipertenziją 6sutrinka nuo insulino priklausomas gliukozės patekimas į audinius 7stimuliuojami kasoje esantys alfa-2 adrenerginiai receptoriai, skatinama gliukagono ir slopinama insulino sekrecija.
Bendras adrenerginių blokatorių veikimo mechanizmas
Hipertenzija sergančiajam pacientui nustačius padidėjusį plazmos trigliceridų ir laisvųjų riebalų rūgščių kiekį kraujyje, kardiovaskulinių ligų, atsparumo insulinui ir hiperinsulinemijos išsivystymo rizika dar labiau padidėja 9. Tyrimais įrodyta, kad lipidų metabolizme taip pat svarbų vaidmenį atlieka padidėjusi simpatinės nervų sistemos aktyvacija.
Kadangi hipertenzija dažnai diagnozuojama kartu su kitais metabolinio sindromo komponentais — gliukozės tolerancijos sutrikimu, hiperinsulinizmu, periferinių audinių atsparumu insulinui, lipidų apykaitos sutrikimais, — optimalus antihipertenzinis vaistas ar kelių vaistų derinys turėtų ne tik sumažinti padidėjusį kraujospūdį, bet ir koreguoti kitas sutrikusio metabolizmo grandis.
Vienas tokiomis savybėmis pasižyminčių vaistų — centrinio poveikio hipertenziją mažinantis vaistas moksonidinas.
Liucija Vaitkevičiūtė
Šiame straipsnyje pateikiama apibendrinta informacija apie pagrindines moksonidino farmakodinamines savybes ir apie tai, kokią vietą jis užima gydant hipertenziją vaistų deriniais. Kas yra moksonidinas?
Moksonidinas — tai antros kartos naujausias centrinio poveikio antihipertenzinis vaistas Jis yra selektyvus imidazolino I1 receptorių agonistas, pasižymintis nedideliu poveikiu alfa-2 adrenoreceptoriams Aktyvindamas I1 imidazolino receptorius galvos smegenų rostralinėje ventrolateralinėje dalyje angl. Dėl šios priežasties sumažėja alfa adrenerginės nervų sistemos tonusas periferijoje, mažėja sisteminis kraujagyslių pasipriešinimas ir kraujospūdis Priešingai nei senesnės kartos centrinio poveikio antihipertenziniai vaistai alfa metildopa, klonidinas, guanfacinas, pan.
Nors moksonidino skilimo pusperiodis žmogaus organizme yra tik 2,1 val.
Naujausiuose tyrimuose įrodyta, kad selektyvus imidazolino I1 receptorių aktyvinimas ne tik koreguoja padidėjusį kraujospūdį, bet ir turi įtakos insulino rezistencijai, sutrikusiai gliukozės tolerancijai, lipidų apykaitai.
Moksonidino klinikinė nauda Efektyvi kraujospūdžio kontrolė Monoterapijos moksonidinu veiksmingumas įvertintas keliuose placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose. Sistolinis arterinis kraujospūdis sumažėjo taip pat reikšmingai vidutiniškai 19,5—24,9 mm Hg 16, Kraujospūdį mažinantis moksonidino poveikis 8 ir 26 tyrimo savaitę buvo panašus į kitų atitinkamomis dozėmis skiriamų antihipertenzinių vaistų — enalaprilio, atenololio, hidrochlorotiazido, nifedipino ir ramiprilio — hipertenzijos adrenerginis agonistas 18, Teigiamas terapinis efektas užfiksuotas ir skiriant moksonidiną deriniuose su kitais antihipertenziniais vaistais.
Toks gydymas buvo tęsiamas 4 savaites Visi deriniai buvo veiksmingesni už monoterapiją moksonidinu, tačiau veiksmingiausias pasirodė moksonidino ir KKB derinys — skiriant jo, diastolinis kraujospūdis sumažėjo labiausiai. Vartojant moksonidino ir KKB derinį, mažesnes nei 90 mm Hg diastolinio kraujospūdžio reikšmes pavyko pasiekti daug didesnei pacientų daliai 35,8 proc.
Be to, alfa1 ir alfa2 receptorių blokatoriai sukelia: hiperreaktyvumas, dėl kurio atsiranda nemiga; skausmas apatinėse galūnėse ir širdyje; prasta apetitas.
Diastolinio kraujospūdžio reikšmės daugiau nei 10 mm Hg sumažėjo beveik 47 proc. Panašūs rezultatai gauti ir vertinant nepastovus kraujo spaudimas kraujospūdžio reikšmių pokyčius — moksonidino ir KKB derinys buvo veiksmingiausias Hipertenzijos adrenerginis agonistas, pridėtas greta jau paskirtų vaistų, gali būti naudingas gydant atsparia arterine hipertenzija sergančius pacientus.
Adrenerginių blokatorių klasifikacija
Organų taikinių apsauga ir sutrikusio metabolizmo korekcija Pastaraisiais metais pristatyta daug tyrimų, kuriuose analizuotas moksonidino efektyvumas gydant nutukimą, atsparumą insulinui ir metabolinį sindromą. Didelės apimties tyrime CAMUS moksonidinas buvo skiriamas nutukusiems ir metaboliniu sindromu sergantiems hipertonikams Po 8 gydymo savaičių pacientų svoris sumažėjo 1,4 kg, didžiausias sumažėjimas užfiksuotas nutukusiems pacientams.
Taip pat nustatyta, kad moksonidinas per 8 gydymo savaites sumažino širdies susitraukimų dažnį — vidutiniškai hipertenzijos adrenerginis agonistas k. Chazovos ir kolegų atlikto daugiacentrio, prospektyvinio, atsitiktinės imties tyrimo rezultatai parodė, kad moksonidinas pagerina glikemijos kontrolę ir sumažina atsparumą insulinui asmenims, kuriems diagnozuotas metabolinis sindromas Sanjulianio ir kolegų atliktame tyrime nustatyta, kad 24 savaites gydant pacientus moksonidinu įprastomis terapinėmis dozėmis, labai sumažėjo plazmos adrenalino ir noradrenalino koncentracija.
Šis faktas patvirtina, kad moksonidinas sumažina simpatinės nervų sistemos hiperaktyvumą ir su tuo susijusių patofiziologinių procesų riziką Kitame dvigubai aklame, placebu kontroliuojamame tyrime nustatyta, kad moksonidinas padeda sumažinti fizinio aktyvumo ir psichinio streso sukeltą simpatinės nervų sistemos aktyvumą ir stresinėse situacijose gali būti skiriamas kaip alternatyva beta adrenoblokatoriams ypač tais atvejais, kai pacientai jų negali vartoti Taip pat pastebėta,kad moksonidinas mažina intraokulinį spaudimą ir gali būti naudingas sergantiesiems glaukoma.
Krespis ir kolegos atliktame tyrime nustatė, kad skiriant moksonidiną hipertenzija sergantiems asmenims, sumažėja albuminų ekskrecija šlapime, trombomodulino ir plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriaus 1 kiekis kraujyje Vadinasi, moksonidinas teigiamai veikia inkstus ir mažina endotelio disfunkciją.
Kitame panašiame 3 metus trukusiame tyrime nustatyta, kad skiriant moksonidiną derinyje su kitais antihipertenziniais vaistais, sulėtėja nefropatijos ir inkstų funkcijos nepakankamumo progresavimas Tyrimuose su nutukusiais ar antsvorio turinčiais asmenimis nustatyta, kad moksonidinas ne tik koreguoja hipertenziją, bet ir sumažina leptino kiekį kraujyje bei kūno masę Daugelyje tyrimų nustatyta, kad skiriant moksonidiną, sumažėja trigliceridų, bendrojo cholesterolio ir mažo hipertenzijos adrenerginis agonistas lipoproteinų cholesterolio kiekis, o padidėja didelio tankio lipoproteinų cholesterolio kiekis 21, Moksonidino poveikis širdies funkcijoms Daugybės epidemiologinių tyrimų duomenimis, padidėjęs simpatinės nervų sistemos aktyvumas yra susijęs su padidėjusiu kardiovaskuliniu sergamumu ir mirštamumu.
Kadangi moksonidinas mažina simpatinės nervų sistemos hiperaktyvumą, jis gali būti naudingas apsaugai nuo kardiovaskulinės sistemos patologijų.
Kaip žinoma, moksonidinas yra selektyvus imidazolino I1 receptorių agonistas, pasižymintis centriniu antihipertenziniu poveikiu.
Алистра сдавленно вскрикнула. По внутренним стенкам подземохода, как по воде, пошли волны, и за окружающими его металлическими панелями Элвин опять увидел тот, второй мир. Оба мира столкнулись; в их борьбе верх одерживал то один, то. И вдруг все кончилось. Чувство разрыва, разлома - и сон прекратился.
Imidazolino I1 receptorių daugiausiai yra centrinėje ir periferinėje nervų sistemos, tačiau nemažai jų rasta ir prieširdžiuose. Šioje širdies anatominėje struktūroje gaminamas prieširdžių natriourezinis peptidas cheminė medžiaga, pasižyminti kraujospūdį mažinančiu poveikiu Moksonidinas, veikdamas per simpatinės nervų sistemos receptoriusdidina prieširdžių natriourezinio peptido atsipalaidavimą ir mažina kraujospūdį Tyrime su pirmine arterine hipertenzija sergančiomis laboratorinėmis pelėmis nustatyta, kad, skiriant moksonidiną, atkuriama normali širdies imidazolino I1 receptorių veikla ir efektyviai koreguojamas kraujospūdis Kitame tyrime nustatyta, kad moksonidinas padeda sumažinti spaudimą dešiniajame prieširdyje, plaučių arterijoje, optimizuoti širdies indeksą Taip pat tyrimuose pastebėta, kad skiriant moksonidiną, sumažėja tachiaritmijų dažnis ir padidėja kairiojo skilvelio išmetimo frakcija pacientams, kuriems diagnozuotas lėtinis širdies nepakankamumas 29, Moksonidino vieta gydant hipertenziją vaistų deriniais Remiantis metais Europos hipertenzijos draugijos rekomendacijomis, pirmo pasirinkimo vaistai arterinei hipertenzijai gydyti yra diuretikai įskaitant tiazidinius diuretikus, chlortalidoną ir indapamidąbeta adrenoreceptorių blokatoriai, KKB, AKFI ir sartanai.
GALIRON [Licaformot] | Vartojimas, šalutinis poveikis | medikana.lt
Jei šių vaistų dėl tam tikrų priežasčių pacientui negalima vartoti, skirtini kitų grupių vaistai, tarp jų — centrinio poveikio antihipertenziniai vaistai pvz. Šios grupės vaistai galėtų būti pirmo pasirinkimo ir tuomet, kai tikimasi, kad jie turės papildomą naudingą poveikį konkrečiam pacientui pvz. Kai pirmo pasirinkimo vaistai neduoda pakankamo hipertenzijos adrenerginis agonistas efekto, skirtini kelių vaistų deriniai 3 pav.
Centrinio poveikio vaistas moksonidinas gali būti derinamas su visų pagrindinių grupių vaistais ir efektyviai pagerina sudėtinio gydymo efektyvumą